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Shameless handelt von einer großen Familie, in der aufgrund der permanenten Abwesenheit der Eltern die älteste Schwester das Familienoberhaupt ist. In Armut aber mit viel Herz schlagen sie sich durch den Alltag. Dabei meistert die Serie den Spagat zwischen Comedy und Drama und sorgt sowohl für lustige als auch hochgradig tragische TV-Momente.